Группа российских ученых из Томска и Новосибирска синтезировала новые по структуре малые молекулы, которые являются потенциальными молекулярными каркасами для дальнейшего синтеза противораковых препаратов. Соединения прошли успешные лабораторные испытания на клеточных линиях рака молочной железы, предстательной железы и рака яичников. Об этом сообщили в Минобрнауки России.
Молекулярные каркасы служат структурной основой для конструирования противораковых препаратов. Они задают пространственную организацию молекулы и помогают целенаправленно влиять на биомишени в раковых клетках. Меняя фрагменты на базовом каркасе, ученые могут подобрать свойства лекарства для наилучшего воздействия на опухоль.
Ученые Томского политехнического университета совместно с коллегами в две стадии синтезировали новые соединения на основе трех известных химических каркасов: инденохиноксалинона, триптантрина и трициклического аналога изатина. Полученные соединения пополнят банк молекул с противораковыми свойствами.
На первой стадии синтеза исследователи присоединяли к исходным молекулам небольшой фрагмент из ацетона в реакции альдольной конденсации. Затем к промежуточным продуктам добавляли оксимную функциональную группу. В результате образовались шесть новых соединений, три из которых ранее науке не были известны.
Промежуточное соединение на основе триптантрина оказалось самым активным и заметно подавляло рост клеток рака молочной железы и простаты. Его оксимное производное действовало слабее, но также активно. Таким образом соединение можно рассматривать как перспективное пролекарство для дальнейшей оптимизации структуры и активности.
В исследованиях участвовали сотрудники Научно-образовательного центра имени Кижнера ТПУ, НИИ психического здоровья Томского НИМЦ РАН, СибГМУ, Новосибирского института органической химии СО РАН и Института неорганической химии имени Николаева СО РАН. Соавтор исследования Анастасия Коврижина отметила, что главная ценность работы в том, что она показывает, как небольшие изменения в молекуле резко меняют ее действие. Теперь химики могут осмысленно конструировать более эффективные и безопасные соединения, а лучшие молекулы дорабатывать и проверять в доклинических испытаниях.
